Los priones, un nuevo desafío evolutivo / Prions: a new evolutionary defiance

El objetivo de esta reseña es actualizar información ya publicada sobre los priones y las patologías que éstos transmiten. La existencia de una nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob y la confirmación experimental de que es causada por la misma cepa de priones que la encefalopatía espongiforme bovina (BSE), ha incrementado dramáticamente la necesidad de una precisa comprensión de las bases moleculares de la propagación priónica. El agente infeccioso es una proteína cuya conformación se encuentra alterada, que se reproduce a sí misma convirtiendo una proteína normal en una proteína con conformación priónica. La observación de que los priones se replican en los órganos linfoides en estadios muy tempranos de la infección lleva a cuestionar sobre cuáles son los requerimientos de tipo celular a ser infectado en el sistema linforreticular. Las células dendríticas foliculares serían el sitio de elección para la replicación y el reservorio de priores. El diagnóstico de las enfermedades producidas por priones presenta una serie de problemas debido a las peculiaridades de este tipo de patologías. Considerando que los priones se replican en el sistema linforreticular y posteriormente migran al sistema nervioso central, existe un lapso durante el cual podría propagarse este agente infeccioso por medio de la sangre, sus componentes o sus derivados. De esta forma representaría una nueva patología con la potencial capacidad de transmisión transfusional. Esta nueva forma de herencia independiente de los ácidos nucleicos obliga a replantear el axioma de transferencia de la información genética, hasta el momento, y con concordancia con la teoría evolutiva de Darwin, sólo pensando mediante moléculas constituidas por nucleótidos. ¿Será tiempo de cambiar el paradigma?

Riesgo de transmision de infecciones por via transfusional / Risk of transfusional-transmitted infections

Although each donated unit of blood is tested for evidence of infection by specific agents, there are at least four potential reasons why transmission of these agents may still occur: a) the donor has negative laboratory test results during the early stages of infection, known as the window period, b) the existence of a chronic carrier state in which a clinically asymptomatic donor will persistently test negative on a screening assay, c) donors harbouring a mutant or atypical variant and d) laboratory errors when performing the screening tests. Measures to assure the safety of blood and blood components include use of voluntary donors, donor selection and questioning, laboratory testing for serological markers of infections, maintenance of registries of disqualified donors and, more recently, the introduction of direct testing for viral nucleic acids. All these measures must be accompanied by rigorous quality control systems. The potential risk of transfusion-transmitted infectious diseases can be estimated by reviewing the records of blood donations, the screening procedures and determining the prevalence of the serologic markers of infectious diseases. Accurate estimates of the risk of transfusion-transmitted infections are needed in order to monitor the safety of the blood supply and evaluate the yield and cost effectiveness of alternatives to allogeneic transfusion. Genomic screening for infectious agents, especially viruses, became possible with the development of various nucleic acid amplification techniques. They combine the advantages of direct detection of the organism with a sensitivity several orders of magnitude higher than that of traditional methods (AU)#S

Encefalopatia espongiforme bovina - síndrome da "vaca louca": doença emergente transmissível por alimentos / Bovine Spongiform Encephalopathy - the

A Encefalopatia Espongiforme Bovina (EEB), ou síndrome da "vaca louca", é uma zoonose emergente transmitida através do consumo de produtos cárneos e derivados de origem bovina, contaminados com tecidos do sistema nervoso central. No homem, a manifestaçäo clínica é reconhecida como variante da Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), patologia das mais severas, cujo quadro clínico neurológico é irreversível, conduzindo os doentes ao óbito. Estudos epidemiológicos sugerem que os animais contraem a doença mediante a ingestäo de raçöes contaminadas, preparadas a partir de farinhas de carne e ossos, utilizadas como suplementos protéicos. Desde o aparecimento dos primeiros casos da EEB, nos rebanhos bovinos da Grä-Bretanha, em 1986, várias medidas preventivas foram impostas para reduzir a disseminaçäo da doença a partir do território britânico. Com a comprovaçäo, em 1996, do caráter zoonótico da doença, e o relato dos primeiros casos humanos da variante da DCJ, as medidas sanitárias tornaram-se drásticas, afetando o próprio mercado internacional de carne bovina, principalmente na Europa. No Brasil, apesar da importaçäo de animais de alto valor zootécnico, destinados à reproduçäo, a partir do Reino Unido, nenhum caso de EEB foi notificado até o momento. Seguindo a tendência mundial, de impor barreiras aos exportadores de países com casos de EEB em seus rebanhos, o Ministério da Saúde, através da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, proibiu a importaçäo, comercializaçäo e exposiçäo ao consumo de alimentos embalados e prontos para o consumo provenientes desses mercados.

Riesgos de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) y la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (NvECJ) a través de la sangre y productos sanguíneos: evidencia para la formulación de recomendaciones / Risks of transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) and new variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) through blood and blood products: evidence to make recommendations

El presente informe tiene por objetivo resumir la evidencia epidemiológica y experimental disponible sobre la posibilidad de transmisión de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), y de la Nueva Variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (NvECJ), a través de la sangre y derivados sanguíneos, para apoyar la toma de decisiones en torno a este tema por parte del Ministerio de Salud. La ECJ es la más conocida y frecuente de las encefalopatías espongiformes humanas. Pese a sus relaciones biológicas con la EEB, apoyadas por estudios experimentales, no existe ningún mecanismo demostrado de transmisión de la ECJ en sus formas clásicas, a los humanos a partir de animales. De hecho, la ocurrencia de la EEB no ha modificado la epidemiología de la ECJ, cuya incidencia se mantiene más o menos constante en el mundo en torno a 1 caso por millón de habitantes/año. Las formas clásicas de ECJ son: Iatrogénica: por exposición a material exógeno contaminado; se han descrito casos por transplante de córnea, preparados de hormonas de crecimiento de origen humano, injertos de duramadre, y uso de instrumental en operaciones neuroquirúrgicas. Estos casos se han hecho evidentes tras prolongados períodos de incubación. Esporádica: sin mecanismo desencadenante conocido (85 por ciento de los casos). Familiar: causada por una mutación del gene de la proteína priónica (10-15 por ciento de los casos). A mediados de los años 90 los sistemas de vigilancia implementados ante la ocurrencia de la epidemia de EEB detectaron los primeros casos de una nueva forma de ECJ que afectaba a pacientes jóvenes, de los cuales se han acumulado a Noviembre de 2000, 87 en UK, 3 en Francia, y 1 en Irlanda. En contraposición a la forma clásica de la ECJ, esta nueva variante aparecida en el Reino Unido afecta a personas menores de 50 años (mediana de edad al inicio de los síntomas: 28 años), se presenta con manifestaciones clínicas atípicas, con prominentes síntomas sensoriales o siquiátricos al comienzo...

Agentes transmisibles infecciosos no convencionales (ATNC). Parte II: priones / Non-conventional infectious transmissible agents. Part II: prions

La incidencia de enfermedades producidas por agentes infecciosos transmisibles no convencionales (ATNC), es de un caso por millón de personas por año, en los cinco continentes. Se sospecha que la transmisión puede ser por transfusiones, tratamientos dentales e implante óseos. Los priones son extraordinariamente resistentes a los métodos de desinfección y a los procedimientos de esterilización habituales. Pero también, resultan resistentes a la ebullición, las radiaciones ionizantes, alcohol 70 por ciento más formaldehído, glutaraldehído, formaldehído al 4 por ciento y la formalina al 10 por ciento, usada para la preservación de biopsias. Pueden ser inactivados por: calos húmedo a 132 grados C, 30-60 min; hidróxido de sodio (1 N) a temperatura ambiente durante 60 min. seguido de autoclavado a 121 grados C, 30 min. El hipoclorito reduce pero no elimina completamente la transmisibilidad, mientras que el hidróxido de sodio (1 N) es más efectivo y menos corrosivo. Futuros conocimientos de la biología molecular y de la patogénesis de las enfermedades de las que son responsable, irán aclarando dudas

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en dos médicos pertenecientes a una familia de la mutación en el codon 200 del cromosoma 20 / Creutzfeldt-Jakob disease in 2 physicians belonged to a family affected by codon 200 mutation in the chromosome 20

Se presentan dos casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) ocurridos en un médico patólogo y en un biólogo molecular de 62 y 70 años de edad respectivamente. El patólogo realizó alrededor de 10.000 autopsias, 10 de ellas en casos definitivos de ECJ. Ambos médicos eran miembros de una familia afectada por la ECJ, con otros 2 casos probables y 1 definitivo en 2 generaciones sucesivas. En este último caso, fallecido en Italia, se demostró la presencia de una mutación en el codon 200 del cromosoma 20, hecho que ha sido también demostrado en otras 6 familias chilenas afectadas por la ECJ. Se concluye en que si bien el contacto físico con material orgánico proveniente de casos de ECJ es un potencial factor de riesgo para contraer la enfermedad, en los 2 casos presentados hay un mecanismo genético determinante que es de primordial importancia para explicar su manifestación clínica

Creutzfeldt-Jakob disease. A case report, with special attention to the electroencephalogram in this disorder and to its possible relationships to kuru, scrapie and mad cow disease

A case of Creutzfeldt-Jakob disease in a 58-year-old Brazilian cattle rancher and businessman is presented. The EEG was normal, which is consistent with the fact that it was made during the first half of his illness; in a later stage suppression of normal rhythms by slow moderate voltage waves would be expected. The resemblances of kuru, scrapie and "mad cow disease" to C-J disease are discussed. In each of these 4 illnesses the patient or affected animal (scrapie and "mad cow disease") (a) has a widespread spongiform encephalopathy and consequent dementia, myoclonic epilepsy and cerebellar and corticospinal symptoms. (b) Each illness is caused by a virus (or virus-like organism called a PrP or prion) which is unusually resistant to heat and entirely resistant to ultraviolet light and x-rays. (c) This causative agent can be transmitted to other mammals by intracerebral injection or, in the proved cases of 3 of them, by the oral route. Unresolved questions about C-J disease include the following: Are C-J disease, kuru, scrapie and "mad cow disease" essentially similar illnesses caused by the same virus or by subtle variants of it? What is the incubation period of C-J disease, and does its virus exist for long periods of time in some asymptomatic persons, some of whom may never become neurologically ill? How does this virus enter the bodies of most persons with C-J disease, and why does the clinical disease characteristically occur only in middle age?

Transmissäo iatrogênica da doença de Creutzfeldt-Jakob: revisäo a propósito do primeiro caso brasileiro consequente do uso do hormônio de crescimento hipofisário humano / Iatrogenic transmission of Creutzfeld-Jakob disease

Os autores apresentam um caso de doença de Creutzfeld-Jakob de transmissäo iatrogênica. Este è o primeiro caso brasileiro de doença de Creufzfeldt-Jakob associado à terapia com o hormônio de crescimento

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en Chile: demencia transmisible / Creutzfeldt-Jakob disease in Chile: transmisible dementia

La historia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en Chile se inicia con la publicación de dos casos subagudos de encefalopatía espongiosa en 1964. En 1987 se realiza un análisis clínico de 69 casos demostrándose que el 70% de ellos presenta una forma clásica de evolución, caracterizada por período prodómico y un período de estado. En el período prodómico se aprecian alteraciones psíquicas que preceden en días o meses al período neurológico o de estado. El diagnóstico definitivo se establece con el estudio histológico del sistema nervioso central, en el cual los elementos definitorios son la existencia de espongosis asociada a gliosis astrocitaria. Frecuentemente se encuentran también cambios considerados de índole degenerativa, en forma de corpúsculo de Marinesco en la sustancia nigra o corpúsculo de Hirano en el hipocampo... Se discuten hipótesis relacionadas con la forma de transmisión

Precauciones en el manejo médico y quirúrgico de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob / Precautions in medical and surgical management of patients with Creutzfeldt-Jakob disease

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una demencia transmisible generalmente presenil, causada por un agente infeccioso filtrable aún no identificado, aunque diferente de los virus clásicos o convencionales. Si bien no se conoce el mecanismo natural de adquisición del virus causal, los estudios epidemiológicos no muestran evidencia de su transmisión de persona a persona por simple contacto y sólo se conocen algunos casos en que la ECJ fué inadvertidamente transmitida a otros pacientes, principalmente mediante operaciones oculares y neuroquirúrgicas. La alta incidencia de la ECJ en nuestro país y el temor de ciertos trabajadores de la salud a contraer la enfermedad durante la atención de los pacientes afectados nos ha impulsado a actualizar las recomendaciones dirigidas a evitar dicho potencial riesgo ocupacional que aparece como altamente improbable